Donny pierwsze kroki w piłce stawiał w Veensche Boys, gdzie trenerem był jego ojciec. Talent gracza szybko zauważyli jednak w Amsterdamie. Donny zaczął trenować w akademiach Ajaksu i z roku na rok przechodził co raz wyżej. W przerwie zimowej 2014/15, Donny zaczął trenować z pierwszą drużyną i wyjechał na obóz przygotowawczy do Kataru. W tym czasie, pomocnik przedłużył umowę do czerwca 2018 roku.

25 stycznia 2015 roku, Van de Beek zaliczył swój debiut na szczeblu Jupiler League. Jong Aja przegrał boleśnie ze Spartą Rotterdam 0:6, ale dla Van de Beeka był to wyjątkowy dzień. W selekcji pierwszej drużyny, gracz pojawił się w marcu 2015 roku. Do debiutu jednak nie doszło, ale było to tylko kwestią czasu. Van de Beek błyszczał w drużynie Ajaksu U19, która zachwycała w rozgrywkach młodzieżowej Ligi Mistrzów, chociaż zakończyła te rozgrywki bez sukcesu. Kolejny sezon był dla Donnego już regularnymi występami dla Jong Ajax i kolejnym wyjazdem z pierwszą drużyną na obóz do Austrii. Po przerwie zimowej, Donny doczekał się w końcu debiutu w pierwszej drużynie. Z powodu wielu kontuzji, młody gracz wszedł na boisko w meczu Ligi Europy z Celticiem, który Joden wygrali 2:1. Dwa dni później, Van de Beek znalazł się w selekcji na mecz ligowy z PEC i zaliczył swój debiut w Eredivisie. Ajax pewnie pokonał Zwolle 2:0. W lutym 2016 roku, Frank de Boer oficjalnie ogłosił, iż Van de Beek staje się graczem pierwszego składu. Van de Beek był istotną częścią drużyny prowadzonej przez Petera Bosza w sezonie 2016/17, chociaż nie grywał od pierwszej minuty tak często jakby tego oczekiwał. Przełamanie nadeszło dopiero w kampanii 2017/18, kiedy to Van de Beek stał się pierwszym wyborem Marcela Keizera. Donny świetnie rozpoczął sezon, strzelał regularnie, co dało powołanie i debiut w reprezentacji Oranje. Holendrzy pokonali Rumunię 3:0.